美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK）的研究團隊發現，Mre11複合體的異常會導致先天免疫信號的持續活躍，進而引發基因組不穩定，促使癌症生成。這項研究成果發表於《基因與發展》（Genes & Development）期刊，由分子生物學家彼得里尼（Dr. John Petrini）領導的團隊完成。
據《每日科技網》（scitechdaily）報導，彼得里尼博士的團隊在小鼠乳癌模型中發現，先天免疫信號在DNA複製過程中扮演穩定基因的重要角色。然而，若此信號長期處於活化狀態，反而會加速腫瘤的生成。研究以Mre11複合體為核心，該複合體能偵測並修復DNA雙鏈斷裂，維持基因穩定性。研究人員透過調控乳腺組織器官體（lab-grown mammary organoids）中的Mre11蛋白，發現當癌基因被活化後，突變的Mre11蛋白使得腫瘤發生率達40%，而正常對照組僅有約5%。且突變組腫瘤表現出高度侵略性。
研究顯示，Mre11突變會導致干擾素刺激基因（ISGs）過度活躍。干擾素是細胞在面對病毒感染或其他壓力時釋放的信號分子。彼得里尼博士指出，這些免疫反應導致DNA的包裝結構變得鬆散，使大量基因意外被活化。團隊分析發現，超過5600個基因在突變組小鼠中出現異常表達，並追溯到先天免疫感測器IFI205的作用。
當研究人員進一步操控器官體，去除IFI205後，發現DNA包裝結構幾乎恢復正常，腫瘤生成率也回到接近對照組的水平。彼得里尼博士解釋：「Mre11的異常無論是遺傳或後天變異，都能製造出有利於癌基因活化的環境，而IFI205正是觸發這一連鎖反應的關鍵。」
這項研究延續了彼得里尼團隊之前發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊的研究成果。該研究發現，Mre11複合體若失能，會導致DNA在細胞質中堆積，並啟動先天免疫信號，進一步影響基因穩定性。研究聚焦於ISG15蛋白的作用，發現其可緩解DNA複製壓力並維持基因完整性。
彼得里尼博士強調，闡明Mre11複合體與免疫系統之間的相互作用，能為癌症預防和治療開闢新道路。例如，如何在Mre11失能時調節DNA的可及性，或可成為未來治療策略的突破口。自由時報1113
